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BIM分享:抑制大腦受體的新抗癲癇藥物

更新時間:2016-09-21   點擊次數:1927次

                                      

圖:AMPA受體(藍色部分)活性被perampanel藥物(黃色部分)抑制

   zui常用的抗癲癇藥物對30%患者突發癲癇時,這些常見藥并不起作用。在治療癲癇上一種新的方向旨在抑制AMPA受體,這種受體能幫助大腦傳遞電信號,在癲癇病發作中起這主要作用。目前,perampanel是*經FDA認證的以AMPA受體為目標的藥物。但由于perampanel存在顯著的副作用,因此其臨床應用是有限的。
   該研究的CUMC生物化學和分子生物物理學教授Alexander I. Sobolevsky 表示,“目前存在的問題是,AMPA受體參與中樞神經系統,因此,如果抑制其功能,將會導致一系列意想不到的副作用。如果我們想設計出更好的治療癲癇的藥物,則需要深入了解更多的有關這種受體的結構和功能。”
   在這項研究中,Sobolevsky博士采用了一種稱為晶體學的技術,來鑒定perampanel和其它兩種抑制劑是如何與AMPA受體作用,從而阻止電信號的傳遞。且研究用的是大鼠的AMPA受體,大鼠中的AMPA受體與人體的幾乎相同。
   該項新研究中,研究人員能準確的定位于藥物結合的AMPA受體。“我們的數據顯示,藥物抑制劑插入 到AMPA受體中,能阻止受體的通道的打開,”Sobolevsky博士說道,“當通道關閉,離子不能進入細胞,從而阻斷了信號的傳遞。” 
   研究人員稱,這項發現為制藥公司研發高度選擇性的AMPA受體藥物,提供了一個很好的方向,這可能比目前抗癲癇藥物更安全更有效。

                              

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