新型抗體——“抗體酶"
大家都知道抗體,但是抗體分很多種,你們知道嗎?今天小編就和大家分享一種新的抗體“抗體酶"。
抗體酶的研究,為人們提供了一條合理途徑去設(shè)計(jì)適合于市場(chǎng)需要的蛋白質(zhì),即人為地設(shè)計(jì)制作酶。它是酶工程的一個(gè)全新領(lǐng)域。利用動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的高度專一性,可以得到一系列高度專一性的抗體酶,使抗體酶不斷豐富。隨之出現(xiàn)大量針對(duì)性強(qiáng)、藥效高的藥物。立本專一性抗體酶的研究,使生產(chǎn)高純度立體專一性的藥物成為現(xiàn)實(shí)。以某個(gè)生化反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)類似物來(lái)誘導(dǎo)免疫反應(yīng),產(chǎn)生特定抗體酶,以治療某種酶先天性缺陷的遺傳病。抗體酶可有選擇地使病毒外殼蛋白的肽鍵裂解,從而防止病毒與靶細(xì)胞結(jié)合。抗體酶的固定化已獲得成功,將大大地推進(jìn)工業(yè)化進(jìn)程。
抗體酶具有典型的酶反應(yīng)特性;與配體(底物)結(jié)合的專一性,包括立體專一性,抗體酶催化反應(yīng)的專一性可以達(dá)到甚至超過(guò)夭然酶的專一性;具有高效催化性,一般抗體酶催化反應(yīng)速度比非催化反應(yīng)快104~108倍,有的反應(yīng)速度已接近于天然酶促反應(yīng)速度;抗體酶還具有與天然酶相近的米氏方程動(dòng)力學(xué)及pH依賴性等。抗體酶可催化多種化學(xué)反應(yīng),包括酯水解、酰胺水解、酰基轉(zhuǎn)移、光誘導(dǎo)反應(yīng)、氧化還原分應(yīng)、金屬螯合反應(yīng)等。其中有的反應(yīng)過(guò)去根本不存在一種 生物 催化劑能催化它們進(jìn)行,甚至可以使熱力學(xué)上無(wú)法進(jìn)行的反應(yīng)得以進(jìn)行。
將抗體轉(zhuǎn)變?yōu)槊钢饕ㄟ^(guò)誘導(dǎo)法、引入法、拷貝法三種途徑。誘導(dǎo)法是利用反應(yīng)過(guò)渡態(tài)類似物為半抗原制作單克隆抗體,篩選出具高催化活性的單抗即抗體酶;引入法則借助基因工程和蛋白質(zhì)工程將催化基因引入到特異抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)上,使其獲得催化功能,拷貝法主要根據(jù)抗體過(guò)程中抗原-抗體互補(bǔ)性來(lái)設(shè)計(jì)的。博萊克(Pollack)等以硝基苯酚磷酸膽堿酯作為半抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生單抗,經(jīng)篩選找到加快水解反應(yīng)1.2萬(wàn)倍的抗體酶。