為了提高化學(xué)療法的安全性和療效,一個有效策略是將抗腫瘤藥物或其他不同作用機(jī)制的治療方式相結(jié)合,并通過納米載體遞送至腫瘤組織。
癌癥是世界范圍內(nèi)威脅人類健康和生命的主要疾病之一。目前,化療仍然是臨床癌癥治療的主要手段之一,但化療患者往往遭受化療藥物的嚴(yán)重副作用,而且由于治療方式單一,導(dǎo)致治療效果不理想,影響了癌癥患者的治愈滿意度。為了提高化學(xué)療法的安全性和療效,一個有效策略是將抗腫瘤藥物或其他不同作用機(jī)制的治療方式相結(jié)合,并通過納米載體遞送至腫瘤組織。然而又一個問題是納米載體在體內(nèi)運(yùn)輸往往會受到免疫清除的制約,很難被正常的生物交互認(rèn)可,導(dǎo)致藥物輸送障礙與效率降低,影響治療效果。那么是否能將納米粒子偽裝成生物體系,提高藥物在腫瘤部位的富集呢?
基于以上研究背景,暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系薛巍教授團(tuán)隊(duì)通過分離天然膜及囊泡化,利用 “自產(chǎn)自銷” 和 “免疫欺騙” 的思路,將小鼠自身的紅細(xì)胞膜作為偽裝的納米載體。首先我們設(shè)計紅細(xì)胞膜具備腫瘤靶向能力,并將負(fù)載了光敏試劑(吲哚菁綠)和二價鉑類化療藥物(二氯(1,2-環(huán)己二胺)鉑)的蛋白復(fù)合納米粒子擠壓到紅細(xì)胞膜內(nèi),來解決以上所述問題。
這種天然細(xì)胞膜涂覆納米顆粒的仿生靶向遞送體系具備了紅細(xì)胞的長循環(huán)優(yōu)勢,還能有效躲避免疫系統(tǒng)的識別與清除,RGD引入后實(shí)現(xiàn)了對特定組織和細(xì)胞靶向。在NIR照射下,仿生納米粒子被光照激發(fā)產(chǎn)生的單線態(tài)氧(1O2)和熱迅速破壞,引發(fā)紅細(xì)胞膜不穩(wěn)定以及紅細(xì)胞膜中蛋白復(fù)合納米粒子(BPtI)的釋放,隨著順鉑藥物的深度滲透和單線態(tài)氧的進(jìn)一步增多,進(jìn)而引發(fā)小鼠腫瘤的全部消融,而且有效地控制了小鼠腫瘤的肺轉(zhuǎn)移。
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