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研究:EGFR致癌新機(jī)制

更新時(shí)間:2016-11-07   點(diǎn)擊次數(shù):805次

    上海恒遠(yuǎn)報(bào)道:在對(duì)抗癌癥的斗爭(zhēng)中,醫(yī)生們拋出了手術(shù)、化療和其他藥物的組合拳,以擊退癌癥這個(gè)無(wú)情的敵人。現(xiàn)在,科學(xué)家們向臨床醫(yī)生的工具箱中又添加了一記重拳。 


    一種新靶向療法——使用納米顆粒,讓喬治亞理工學(xué)院的研究人員能夠在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)中清除卵巢腫瘤。本研究研究員John McDonald博士說(shuō):“我們看到的戲劇性效果是,當(dāng)納米水凝膠治療與現(xiàn)有化療聯(lián)合使用時(shí),腫瘤大幅減少或*消除。”


   這個(gè)納米水凝膠是一個(gè)微小的凝膠顆粒,用有效載荷的RNA鏈“打磨”惡性細(xì)胞。RNA進(jìn)入細(xì)胞,在那里它拆掉出錯(cuò)的蛋白質(zhì),這種蛋白參與了許多形式的癌癥。


   在小鼠試驗(yàn)中,這種療法抑制了卵巢癌的生長(zhǎng),并打破了對(duì)化療的耐藥性。這可讓一種常見(jiàn)的化療藥物順鉑,以非常相似的速度和方式,大大減少或消除大腫瘤。結(jié)果,用siRNA聯(lián)合順鉑治療的小鼠,獲得了可喜的療效。


   McDonald和佐治亞理工學(xué)院研究人員Minati Satpathy、Roman Mezencev開(kāi)發(fā)的治療性短干擾RNA(siRNA),可阻礙一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)——稱為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)——的過(guò)量生產(chǎn)。EGFR的過(guò)量產(chǎn)生與侵襲性癌癥有關(guān)。延伸閱讀:致癌基因EGFR的作用機(jī)制;Nature子刊顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知:EGFR致癌新機(jī)制;中科院Cell Res揭示癌癥EGFR信號(hào)活化新機(jī)制。

                              
   來(lái)自佐治亞理工學(xué)院生物科學(xué)學(xué)院的研究人員在2016年11月7日的《Scientific Reports》發(fā)表了他們的研究成果。這種新的治療方法還沒(méi)有在人類(lèi)身上進(jìn)行過(guò)測(cè)試,在初步人類(lèi)試驗(yàn)之前,還需要科學(xué)研究和法律來(lái)證明結(jié)果的一致性和有效性。


   目前在體內(nèi)的成功強(qiáng)化了一種想法:在RNA水平上敲除表皮生長(zhǎng)因子受體,可能是探索抗擊癌癥的一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)。相同的、獲得的納米水凝膠——塞滿了其他類(lèi)型的治療性RNA,目前正在測(cè)試用于其他類(lèi)型癌癥的治療。


幫手變身殺手:
   EGFRs是存在于上皮細(xì)胞中的受體,它排列在全身的器官:肺、口腔、咽喉、腸道內(nèi)等。在女性中,它也排列在生zhi器官中:卵巢、子宮和子宮頸。它們是長(zhǎng)的蛋白質(zhì),可穿過(guò)細(xì)胞膜,連接細(xì)胞的內(nèi)部與外部。它們看起來(lái)像彎彎曲曲的蟲(chóng)子,有小嘴伸在外面,可攝取信使蛋白。


   在一個(gè)健康的細(xì)胞中,這些信使分子可造成EGFRs觸發(fā)一系列的生化反應(yīng),這會(huì)導(dǎo)致參與多種細(xì)胞功能的基因被激活。在癌細(xì)胞中,存在的EGFRs的數(shù)量急劇增加。McDonald說(shuō):“在許多癌癥中,EGFR是過(guò)度表達(dá)的。問(wèn)題是,由于這種過(guò)度表達(dá),許多細(xì)胞功能——包括細(xì)胞的復(fù)制和對(duì)某些化療藥物的耐藥性,大大提高。”細(xì)胞的功能紊亂,代謝的糖太多,分裂的太多,并對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。癌癥生長(zhǎng)為一個(gè)腫瘤,并可能在身體內(nèi)傳播。


   在活檢中發(fā)現(xiàn)的過(guò)多EGFR,通常是腫瘤侵襲性和患者預(yù)后差的一個(gè)標(biāo)志。McDonald說(shuō):“在百分之70的卵巢癌患者中,EGFR在非常高的水平上是過(guò)度表達(dá)的。”

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