上海恒遠報道：zui近，澳大利亞一項新的研究闡明了“免疫系統(tǒng)如何避免用抗體攻擊自己的組織——同時仍然對入侵者保持強大的防御”。相關(guān)研究結(jié)果由Garvan醫(yī)學(xué)研究所（悉尼）和約翰科廷醫(yī)學(xué)研究院（澳大利亞國立大學(xué)）的研究人員發(fā)表在11月10日的《Nature Communications》雜志上。

   我們的免疫系統(tǒng)承擔(dān)著使我們免受感染的關(guān)鍵任務(wù)。一次又一次，我們的免疫細胞必須快速地確定它們所面臨的一種入侵微生物，是構(gòu)成了威脅？還是應(yīng)該受到保護的身體一部分？如果這出了錯——并攻擊“自我”，就可能會導(dǎo)致毀滅性的自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或狼瘡。

   研究人員展示了免疫系統(tǒng)是如何迅速阻止“叛徒”細胞的——它們可能會使破壞性的抗體攻擊人體自身組織（自動抗體）。

   他們發(fā)現(xiàn)，一種稱為免疫球蛋白D或IgD的抗體——位于被稱為B細胞的免疫細胞表面，負責(zé)阻止“叛徒”細胞產(chǎn)生自身抗體。IgD可使細胞保持“鎖定”狀態(tài)——對身體的組織沒有反應(yīng)，但仍然能夠產(chǎn)生抗體對抗入侵者。

   這些研究結(jié)果解決了圍繞著“IgD功能”長期存在的謎團，自從50年前*次被觀察到以來，其在免疫系統(tǒng)中的作用一直以來都不明確。

   免疫基因組學(xué)實驗室主任副主任Christopher Goodnow教授，與Anselm Enders博士以及Joanne Reed博士共同帶領(lǐng)了這項研究工作。Goodnow教授說：“我們已經(jīng)知道，免疫系統(tǒng)超過一半的B細胞能夠產(chǎn)生破壞性的抗體，對抗身體自己的組織——但它們不這樣做。此前我們一直不明白的是，免疫系統(tǒng)為什么以及如何使這些潛在的‘叛徒細胞’保持存活，而不是*擺脫它們。我們的新研究表明，抗體IgD是鎖定‘叛徒’細胞的關(guān)鍵參與者，這樣免疫系統(tǒng)就能在‘丟棄這些細胞’和‘利用它們對抗感染’之間下注。通過鎖定攜帶抗體的細胞，IgD降低了它們產(chǎn)生抗體對抗自身組織的能力——但讓它們活著，因為它們是抵抗微生物侵略所必需的。”

   研究人員對小鼠體內(nèi)鎖定的B細胞中的整個基因組進行了基因表達分析，比較了有或無功能性IgD的小鼠。該研究揭示了超過200個基因——其中三分之一是由IgD控制，它們共同使得細胞對身體自身組織反應(yīng)遲鈍。

   然而，重要的是，被鎖定的細胞并沒有從免疫系統(tǒng)中清除。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)，IgD支持細胞累積在脾臟和淋巴結(jié)（就像其他B細胞）中，如果有必要，則參加“靶向訓(xùn)練”產(chǎn)生抗體來對抗入侵者。
Reed博士說：“我們的實驗表明，雖然IgD鎖定了可產(chǎn)生自身抗體的B細胞，但它還促進了那些沉默的細胞的生發(fā)中心的形成，這就像是B細胞的一種軍事特種作戰(zhàn)營，開始磨礪自己一旦發(fā)現(xiàn)入侵者就靶定它們的能力。”

   生發(fā)中心的存在是一種跡象，表明在適當(dāng)?shù)那闆r下，這些細胞仍然能對入侵者發(fā)起攻擊。
   Goodnow教授說：“我們認為，B細胞的大規(guī)模封鎖，是免疫系統(tǒng)避免其防線漏洞的方式，所以它已經(jīng)準(zhǔn)備好應(yīng)對任何可能的入侵。如果每個能夠產(chǎn)生抗體的B細胞被去除，而不是保持鎖定，我們會嚴(yán)重限制免疫系統(tǒng)能識別的外來入侵者的數(shù)量。通過鎖定B細胞，并使它們保持存活，IgD在‘防御侵略者’和‘避免對人體自身組織的免疫攻擊’之間，取得了一個微妙的平衡。”

   這些研究結(jié)果對Goodnow教授本人也有重要的意義，他在上世紀(jì)80年代末描述了小鼠中存在一個無變應(yīng)性的、反應(yīng)遲鈍的自身反應(yīng)性B細胞群。他說：“這些被鎖定的細胞，在某種程度上對我們是神秘的，現(xiàn)在，我們可以非常清楚地確定，在這群細胞里發(fā)生了什么，這是一件不尋常的事。”

   這些研究結(jié)果對于人類的免疫系統(tǒng)提供了一個深入的新了解，并有可能幫助癌癥研究人員了解B細胞如何打破他們的“停滯模式”，以及在白血病和淋巴瘤的常見形式中增殖。

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